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我院在细胞抗病毒天然免疫领域取得重要进展
发表时间:2008-09-27 9:39
2008年9月25日，免疫学领域的权威杂志Immunity（影响因子19.3）在线发表了我院研究人员独立完成的研究成果。论文题目是“The
adapter protein MITA links virus-sensing receptors to IRF3 transcription
factor activation”。该文的通讯作者是舒红兵教授，第一作者是博士研究生钟波，共同作者还包括田波院士及数名研究生和本科生。
机体的抗病原微生物免疫反应可以分为天然免疫和适应性免疫两种方式。适应性免疫是由T、B淋巴细胞介导的针对特异病原微生物而启动的免疫反应，长期以来受到科学界的高度重视。天然免疫是指细胞和机体天然存在的非特异性或广谱的抗病原微生物的功能，是机体抵抗病原微生物的第一道防线。长期以来，天然免疫可能因为其“显而易见性”而没有得到应有的重视。近年的研究表明，天然免疫本身存在精细的病原识别和信号传导机制，是激活适应性免疫的重要基础和前提，在抵御病原微生物方面具有非常关键的作用。因此，天然免疫研究在疫苗研制、抗感染药物开发和生物防卫等方面的重要性得到广泛关注，已经成为最近10年生物医学的学科前沿和研究热点，并成为美国、日本等发达国家重点投入的研究领域之一。
抗病毒天然免疫最重要的方式之一是通过I型干扰素（α/β干扰素）来介导的。病毒感染细胞后，诱导细胞产生具有抗病毒功能的I型干扰素。病毒感染诱导I型干扰素表达的分子过程是过去几年中竞争非常激烈的研究领域。研究表明，细胞内被称为RIG-I和MDA5的RNA解旋酶是监测细胞内病毒RNA存在的“感应器”。当RIG-I/MDA5检测到病毒RNA后，激活细胞内特定的蛋白激酶和转录因子，诱导I型干扰素基因的表达。
三年前，舒红兵研究组及其它三个实验室各自独立地发现了一个在病毒感染诱导I型干扰素表达的信号传导中不可缺少的蛋白并被分别命名为VISA,
MAVS, IPS-1和Cardif。研究结果表明，VISA是连接RIG-I与下游信号传导蛋白的一个接头蛋白。该项成果被Science,
Nature, Cell等刊载文章评论为细胞抗病毒天然免疫领域中一项“里程碑式” 的发现及2005年细胞信号传导领域最重要的发现之一。舒红兵研究组的论文(Xu
et al., Molecular Cell, 2005)在发表后三年的时间里已被SCI它引200多次。随后，舒红兵研究组又发现了多个对病毒诱导I型干扰素表达的信号传导具有负调节功能的基因，论文分别发表在EMBO
J., PNAS, J. Immunol.等国际著名杂志。
在发表于Immunity的这项最新研究中，舒红兵研究组用表达克隆的方法发现了一个新的在病毒感染诱导I型干扰素的信号传导过程中具有关键作用的蛋白(被命名为MITA)。他们发现MITA是一个定位于线粒体外膜的蛋白，并与同定位于线粒体外膜的VISA相互作用。这项研究为阐述细胞抗病毒天然免疫的分子机理并确认线粒体在该过程中的重要作用做出了贡献。